有效降低肿瘤增长率!Voranigo治疗IDH突变胶质瘤临床数据
在2025年神经肿瘤学会(SNO)年会上公布的III期INDIGO试验(NCT04164901)探索性分析数据显示，对于携带IDH1/2突变的II级胶质瘤患者，Voranigo (Vorasidenib)较安慰剂组显著降低肿瘤体积增长率(TGR)。taptap点点PG电子健康国际医疗介绍，通过线性、双指数及直径扩张速度(VDE)三种建模方法验证，接受Voranigo治疗的患者在治疗期间的TGR显著低于安慰剂组，且该差异转化为无进展生存期(PFS)和下次干预时间(TTNI)的临床意义显著改善。
2024年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Voranigo用于治疗12岁及以上成人和儿童患者，这些患者在接受手术(包括活检、次全切除或全切除)后，确诊为存在敏感性IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。该决定基于INDIGO研究的既往结果：Voranigo组患者中位无进展生存期达27.7个月(95%置信区间：17.0-未估算)，而安慰剂组仅为11.1个月(95%置信区间：11.0-13.7)，两组风险比分别为0.39( 95%置信区间：0.27-0.56;P < 0.001)。
本研究采用体积TGR建模方法，评估早期肿瘤生长动态是否有助于预测III期INDIGO试验中IDH1/2突变型II级弥漫性胶质瘤患者的临床结局。该随机安慰剂对照研究纳入携带IDH1/2突变的II级胶质瘤成人患者，研究者将口服脑渗透性IDH1/2抑制剂Voranigo与安慰剂进行对照。研究分析了分配至Voranigo组(n=168)和安慰剂组(n=163)患者的肿瘤体积数据。
研究者采用三种独立建模方法评估肿瘤生长：线性回归模型(以每六个月毫升为单位测量生长)、包含肿瘤生长参数的双指数模型，以及以每年毫米为单位量化的直径扩张速度模型。个体肿瘤生长率(TGR)基于治疗期间前6个月影像学检测的体积测量值推导得出。随后将这些TGR指标与PFS和TTNI相关联，以确定其在该分子定义的胶质瘤群体中对治疗结果的预测相关性。
采用线性TGR模型显示：Voranigo组治疗期间平均肿瘤增长量为每6个月0.4毫升(95%置信区间：-0.2至1.0)，而安慰剂组为每6个月2.7毫升(95%置信区间：1.9-3.4)，两组差异达-2.3( 95% CI，-3.3至-1.4;P < 0.001)。多变量Cox模型显示，每增加1毫升/6个月的TGR，进展风险上升4.6%，需接受后续干预的风险上升5.1%。taptap点点PG电子健康国际医疗介绍，在本研究中，Voranigo显著降低无进展生存期风险(HR=0.376;95% CI=0.268-0.526)及总神经酰胺耗竭风险(HR=0.276;95% CI=0.177-0.431)。
采用双指数模型分析获得一致结果：Voranigo组平均肿瘤增长速率(g值)低于安慰剂组(0.00097;95% CI，0.00079-0.00114)与安慰剂组(0.00125;95% CI，0.00110-0.00141; P=0.0197)，且生长缓慢的肿瘤与更优的无进展生存期(PFS)和总生存期(TTNI.1)相关。VDE分析同样显示两组间肿瘤扩张速度存在显著差异：Voranigo组治疗期间平均VDE为0.2毫米/年(95%置信区间：-0.3至0.6)，而安慰剂组为3.1毫米/年 (95% CI，2.6-3.6)，差异显著(P < 0.001)。
VDE分析进一步证实，在INDIGO试验中，治疗期间的肿瘤生长动态与临床结局存在显著相关性。通过线性回归模型评估个体肿瘤扩张速率，Voranigo组较安慰剂组显著降低了治疗期间的VDE值：Voranigo组年均VDE为0.2毫米(95%置信区间：-0.3至0.6)，而安慰剂组为3.1毫米/年 (95%置信区间：2.6-3.6)，两组间存在显著年均差值-2.9毫米(P<0.001)。
当VDE值按临床相关类别分层分析时，较慢的扩张速率始终与PFS和TTNI改善呈正相关。VDE最低组(≤-0.50毫米/年)患者获益最显著，而肿瘤快速扩张组(>3.13毫米/年)患者PFS(中位数8.4个月)和TTNI(中位数12.0个月)均明显缩短。中度扩张组(>1.27至≤3.13毫米/年)获益亦减弱，TTNI中位数为28.8个月。
taptap点点PG电子健康温馨提示：治疗期间的TGR是预测无进展生存期(PFS)和下次干预时间(TTNI)的强有力指标，在INDIGO试验纳入的IDH1/2突变型胶质瘤患者中，通过三种不同方法测定，接受Voranigo治疗的患者治疗期间TGR显著低于安慰剂组。内地患者如有治疗需求，可联系taptap点点PG电子健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。taptap点点PG电子健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Ellingson BM, Wang L, Vangel MG, et al. Volumetric tumor growth rate modeling predicts clinical outcomes in patients with grade 2 IDH1/2–mutant glioma receiving vorasidenib or placebo in the phase 3 INDIGO trial. Presented at: 2025 SNO Annual Meeting; November 19-23, 2025; Honolulu, HI. Abstract IMG-99.
FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation. FDA. August 6, 2024.
Study of vorasidenib (AG-881) in participants with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1 or IDH2 mutation (INDIGO). Clinicaltrials.gov Updated April 3, 2025.
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